Антикоагулянти прямої та непрямої дії: список препаратів

Антикоагулянти являють собою окрему клініко-фармакологічну групу лікарських засобів, які необхідні для лікування патологічних станів, що супроводжуються внутрішньосудинним формуванням тромбів за рахунок зниження в’язкості крові. Запобігання тромбозу за допомогою антикоагулянтів дає можливість уникнути важкої серцево-судинної катастрофи. Препарати антикоагулянти поділяються на кілька видів, які володіють різними властивостями і механізмом дії.

Основні види за механізмом дії

Розподіл медикаментів клініко-фармакологічної групи антикоагулянти засноване на їх дії, і тому виділяється 2 основних види препаратів:

• Прямі антикоагулянти – сполуки, які інгібують (пригнічують) основні ферменти, а саме тромбін, безпосередньо каталізують процеси згортання крові і утворення згустку. За рахунок цього вони знижують в’язкість крові безпосередньо в організмі і в пробірці.
• Непрямі антикоагулянти – мають опосередкованим впливом на систему гемостазу (система згортання крові) за рахунок впливу на функціональну активність побічних ферментів, що каталізують реакції формування тромбу. Препарати знижують в’язкість крові тільки в організмі людини (in vivo). На стан крові, набраної з відня в пробірку вони не впливають.

За хімічною структурою більшість сучасних препаратів антикоагулянтів є хімічно синтезованими сполуками, в тому числі на основі природних аналогів. Єдиним природним антикоагулянтом прямої дії є гепарин.

Механізм дії

Основне завдання антикоагулянтів – зниження в’язкості крові і запобігання внутрішньосудинного формування тромбів, не спровокованого їх пошкодженням та кровотечею. Препарати впливають на процеси гемостазу. Прямі антикоагулянти пригнічують функціональну активність основного ферменту тромбіну, який каталізує реакцію перетворення розчинного фібриногену у фібрин. Він випадає в осад у вигляді ниток.

Механізм дії непрямих антикоагулянтів, полягає у пригніченні функціональної активності інших ферментів, які опосередковано впливають на процес формування тромбу.

Показання до застосування

Основним медичним показанням для застосування антикоагулянтів непрямої і прямої дії є зниження ймовірності всередині судинного формування тромбів при різних патологічних станах:

• Післяпологова тромбоемболія (патологічний стан, що характеризується формуванням тромбів з їх подальшою міграцією в кровоносному руслі).
• Тривала іммобілізація (знерухомлення людини), спровокована перенесеної важкої травмою або об’ємним хірургічним втручанням.
• Тромбофлебіт (запалення венозних судин, що супроводжується формуванням внутрішньосудинного тромбів).
• Об’ємна крововтрата понад 500 мл
• Профілактика ускладнень після оперативного втручання на судинах (ангіопластика).
• Перенесений інфаркт міокарда (загибель ділянки серцевого м’яза внаслідок різкого погіршення харчування).
• Перенесені операції на серці з установкою механічних клапанів.
• Артеріальна тромбоемболія.
• Пристінкове формування тромбів в порожнинах серця.
• Розвиток застійної серцевої недостатності.
• Виражене виснаження людини (кахексія), спровоковане соматичної, інфекційною патологією або порушенням харчування.

Так як застосування антикоагулянтів потребує втручання у систему гемостазу, то препарати призначаються тільки лікарем після відповідних досліджень.

Протипоказання

Так як препарати клініко-фармакологічної групи антикоагулянти впливають на згортання крові, знижуючи її, то виділяється ряд патологічних і фізіологічних станів організму пацієнта, при яких їх застосування протипоказане:

• Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки або шлунка, що супроводжується формуванням дефекту слизової оболонки і періодичним розвитком кровотечі з нього.
• Аневризма (мешкообразное випинання стінки) одного з судин головного мозку, при якому значно підвищується ймовірність розвитку кровотечі в речовину.
• Портальна гіпертонія – підвищення тиску крові у венозних судинах системи портальної вени, які проходять у печінці. Патологічний стан найбільш часто супроводжує цироз печінки (процес заміщення сполучною фіброзною тканиною).
• Недостатній рівень вітаміну К в організмі (можливий гіповітаміноз дуже важливо враховувати перед призначенням препаратів групи непрямі антикоагулянти).
• Тромбоцитопенія – зменшення кількості тромбоцитів в одиниці об’єму крові (кров’яні пластинки, які беруть безпосередню участь у формуванні тромбу).
• Лейкоз – пухлинна патологія, при якій уражаються переважно лімфоїдний або мієлоїдний ростки кровотворення в червоному кістковому мозку.
• Онкологічний процес різної локалізації в організмі людини з формуванням доброякісної або злоякісної пухлини.
• Значне підвищення рівня системного артеріального тиску.
• Недостатність функціональної активності печінки або нирок.
• Хвороба Крона – неспецифічне запалення, які локалізуються в стінках товстого кишечника і характеризується формуванням дефектів у вигляді виразок.
• Хронічний алкоголізм.

Перед призначенням прямих або непрямих антикоагулянтів лікар обов’язково переконується у відсутності протипоказань у пацієнта.

Антикоагулянти прямої дії

Список препаратів антикоагулянтів прямої дії по хімічній структурі включає 3 групи:

• Гепарини – препарати на основі сполуки природного походження. Лікарські засоби випускаються в декількох лікарських формах, а саме мазь або крем для зовнішнього використання, а також розчин для підшкірних ін’єкцій.
• Низькомолекулярні гепарини – хімічна модифікація природного гепарину, яке володіє певними позитивними властивостями. Препарати також випускаються в лікарській формі мазь, крем або розчин для парентерального підшкірного введення. Представником є Фраксипарин.
• Гірудин – природне з’єднання, що володіє подібною хімічною структурою з гепарином, міститься в слині п’явок.
• Гидроцитрат натрію – хімічно синтезована сполука у вигляді солі, що використовується для приготування розчину, який вводиться парентерально (підшкірно або внутрішньом’язово).
• Лепирудин – хімічно синтезований аналог гепарину, особливістю якого є можливість застосування у пероральній лікарській формі у вигляді таблеток або капсул.

Сьогодні найбільше клінічне поширення набули препарати на основі гепарину та його низькомолекулярних аналогів. Фраксипарин переважно використовується у вигляді ін’єкцій, гепарин призначається для локального зовнішнього застосування (Ліотон, Гепариновая мазь, Гепатромбин).

Антикоагулянти непрямої дії

За хімічною структурою антикоагулянти непрямої дії включають 2 основних представника препаратів:

• Монокумарины – хімічні сполуки, які пригнічують синтез вітаміну К, який необхідний для процесу формування тромбу. Вони випускаються переважно у вигляді таблеток або капсул. Кроверазжижающие препарати включають таких представників – Варфарин, Маркумар, Синкумар. Вони переважно використовуються в якості противосвертиваючих засобів під час комплексного лікування патології серцево-судинної системи.
• Дикумарин – хімічно синтезований аналог монокумарина, випускається у вигляді таблеток, які також називаються Дикумарин. Вони використовуються переважно для комплексного лікування і профілактики різних судинних захворювань, що супроводжуються високим ризиком внутрішньосудинного формування тромбів.

З групи непрямі антикоагулянти окремо виділяється з’єднання индандион, яке володіє досить високою токсичністю, а також частим розвитком побічних ефектів.

Побічні ефекти

На тлі застосування препаратів клініко-фармакологічної групи антикоагулянти можливий розвиток негативних реакцій, які зазвичай проявляються підвищеною кровоточивістю. Підвищується ризик розвитку профузних інтенсивних кровотеч, особливо у разі призначення препаратів прямих або непрямих антикоагулянтів без урахування можливої наявності протипоказань. Найчастіше після початку застосування антикоагулянтів можуть розвиватися такі побічні ефекти:

• Кровотечі з артеріальних або венозних судин різної локалізації та інтенсивності.
• Запальна реакція в області виконаного уколу ін’єкційних форм прямих або непрямих антикоагулянтів.
• Тромбоцитопенія – зменшення кількості тромбоцитів в одиниці об’єму крові.
• Порушення функціонального стану печінки з розвитком запального процесу в тканинах органу.
• Зміна роботи нирок, яке може проявлятися недостатністю функціональної активності.
• Поява висипки на шкірі, яка часто буває результатом розвитку алергічної реакції на нефракціонований гепарин (НФГ), тому рекомендується застосування сучасних прямих антикоагулянтів на основі низькомолекулярних гепаринів. Виражена алергічна реакція може супроводжуватися ангіоневротичним набряком Квінке або кропив’янкою.

Профузні кровотечі, які розвинулися на тлі застосування антикоагулянтів прямої або непрямої дії, потребують невідкладної кваліфікованої медичної допомоги, так як є загрозливими для життя пацієнта станами.

Антиагреганти

Здатність зменшувати в’язкість крові володіють препарати клініко-фармакологічної групи антиагреганти. Механізм дії препаратів заснований на безпосередньому впливі на тромбоцити, що приводить до порушення процесу їх агрегації з утворенням дрібних тромбів. Препарати клініко-фармакологічної групи антиагреганти зазвичай застосовуються у комплексному лікуванні серцево-судинної патології для профілактики ускладнень у вигляді тромбоемболії. Вони можуть використовуватися в комбінації з непрямими антикоагулянтами. До антиагрегантам належать Ацетилсаліцилова кислота, Аспірин-Кардіо, Клопідогрель.

Застосування антикоагулянтів у сучасній медицині дало можливість уникнути великої кількості різноманітних ускладнень, пов’язаних з розвитком тромбоемболії. Їх не можна використовувати без лікарських призначень, так як це може стати причиною важких побічних ефектів.