Гастрит        01 Березня 2018        980         Коментарі Вимкнено до Гепатит C генотип 1b: чи можливо лікування, способи лікування

Гепатит C генотип 1b: чи можливо лікування, способи лікування

Зміст

  • Як відбувається інфікування вірусом
  • Як проявляється хвороба
  • Діагностика захворювання
  • Лікування
  • Прогноз

На сьогоднішній день виділяють 7 видів гепатиту, які для зручності позначаються літерами латинського алфавіту від А до G. За статистикою ВООЗ хронічний гепатит діагностовано у понад 70 мільйонів осіб і близько 399,000 з них щороку помирає від ускладнень захворювання (цирозу, карциноми).

Сьогодні за допомогою противірусних ліків можна вилікувати 95% хворих на гепатит С, однак, лікування є дорогим і тому не всім доступним. У Росії найбільш поширений гепатит С генотип 1b, він також піддається терапії, хоча і більш тривалою.

Як відбувається інфікування вірусом

Заразитися вірусом гепатиту С можна:

  • при гемотрансфузії (крові або плазми);
  • при інвазивних втручаннях (мікротравми на шкірі);
  • рідко вірус передається від матері дитині при виношуванні вагітності і в процесі пологів;
  • при статевому акті.

Найчастіше вірус проникає через кров (при вживанні ін’єкційних наркотиків, відсутності чи недостатності гігієни при внутрішньовенних уколах, переливанні неперевіреної крові на гепатит).

Як проявляється хвороба

Від часу зараження вірусом до виникнення перших симптомів хвороби в середньому проходить від 7-8 тижнів (при масивному зараженні) до 26 тижнів. За статистичними даними, 80% заражених не пред’являє яких-небудь скарг, оскільки хвороба протікає безсимптомно.

При гострому перебігу захворювання у пацієнта спостерігаються астеновегетативные та диспепсичні симптоми (млявість, нудота, загальне погіршення самопочуття, субфебрильна температура тіла, міалгія). Вірогідні абдомінальні болі і блювота. При пальпації печінка, а іноді і селезінка, збільшена. Зміна кольору шкіри та склер виникає в 15-40% випадків.


Якщо відсутня жовтяниця, то основними ознаками гепатиту С виступає нездужання, астенізація, гепатомегалія (збільшення печінки)

Людина може виступати носієм вірусу гепатиту С. тобто, вірус не впливає на діяльність гепатоцитів, але він здатний передатися іншим людям або активізуватися при певних умовах, наприклад, при імунодефіциті. Хворий може бути носієм вірусу від півроку до декількох років, потім настає одужання.

При латентній фазі вірус, що знаходиться в організмі, руйнує печінкові клітини, але симптоми хвороби відсутні. У хворого не виникають ознаки, що вказують на присутність гепатиту, однак, можуть бути позапечінкові прояви (нездужання, слабкість).

Діагностика захворювання

Виявити вірус відразу при зараженні неможливо, оскільки імунна система на нього не реагує протягом 6-8 тижнів, у крові немає маркерів, що дозволяють визначити наявність патогенної РНК. Саме тому часто зараження відбувається від донорської крові.

При хронічній формі хвороби інфекція залишається не виявленою, так як на протязі десятків років може не давати про себе знати, ознаки з’являються вже після суттєвого ураження печінки.

Лабораторне дослідження крові показує посилення активності АлАТ і АсАТ, в деяких випадках за межами норми знаходяться показники загального білірубіну, рідко відзначають зниження протромбіну і диспротеїнемія (порушення складу крові). Функціональні печінкові проби показують ступінь ураження залози та стадії її запалення.

Які аналізи потрібно здати на гепатит С?

Діагноз ставиться на підставі виявлення в крові пацієнта специфічних антитіл, що виробляються імунітетом у відповідь на присутність структурних або нестуктурных білків вірусу (застосовується метод ІФА), або після виділення РНК вірусу (метод ПЛР).

Після того як виявлено вірус у пацієнта, проводяться лабораторні тести, які дозволяють встановити генотип штаму. Виділяють 6 генотипів гепатиту С, що володіють різними патогенними властивостями і відповідають на різне лікування. У свою чергу, генотипи діляться на підтипи, оскільки здатні швидко мутувати, змінюючи свою будову.

На території країн СНД виявляється більше інших генотипів гепатиту С – генотип 1b (усього розрізняють 3 підгрупи генотипу 1: 1а, 1b і 1с). Ступінь пошкодження печінки і генотип вірусу приймається до уваги при призначенні патогенетичної терапії. Людина може бути заражений декількома вірусами, що істотно ускладнює процес лікування.

Для виявлення генотипу береться венозна кров. Потім за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) виділяється РНК вірусу, і знаходять фрагмент властивий певним генотипом. Тип вірусу не визначається, якщо вірусне навантаження менше 750 МО/мл

Лікування

Близько 15-45% інфікованих гепатитом С протягом півроку позбавляються від вірусу без терапії, у решти хвороба переходить у хронічну форму. Гепатит С генотип 1б найважче піддається медикаментозній терапії, оскільки здатний мутувати.


У людей з хронічним гепатитом С вище ризик розвитку цирозу печінки (хвороба розвивається у 15-30% хворих протягом 20 років)

Генотип 1б відрізняється від інших підтипів тим, що:

  • їм частіше заражаються через кров;
  • він повільно відповідає на лікування, тому потрібна тривала терапія;
  • частіше інших рецидивує;
  • клінічна картина обмежується астеновегетативным синдромом;
  • викликає таке ускладнення, як гепатоцелюлярна карцинома.

Лікування гострого гепатиту С передбачає госпіталізацію і:

  • базисну терапію (постільний або напівпостільний режим, дієтичне харчування, пиття до 2-3 літрів на добу, випорожнення кишечника раз на добу, відмова від додаткових навантажень на печінку, відмова від медикаментів, якщо на те немає абсолютних показань);
  • противірусну терапію (іноді відкладається на кілька тижнів в очікуванні самозцілення);
  • відновлення печінки (прийом гепатопротекторів).


Протокол діагностики та лікування хворих на вірусні гепатити В і С» є керівництвом для лікарів

Медикаментозне лікування

Ще зовсім недавно, якщо хворий гепатитом проходив терапію вперше, то схеми лікування включали в себе призначення Пэгинтерферона, Рибавірину, і інгібіторів протеаз Боцепревира і Телапревира. Тривалість курсу становила 24-72 тижня. Боцепревир і Телапревир могли не прописуватися, якщо відсутній фіброз, а показники виримии (концентрації вірусу в крові) були невисокі.

Але сьогодні Телапревир і Боцепревир вважаються препаратами прямої дії першого покоління, які не повинні використовуватися лікування гепатиту С, оскільки їх застосування часто призводить до виникнення небажаних наслідків (анемії, шкірному сверблячці) і вони менш ефективні порівняно з новітніми ліками.

Всесвітня Організація охорони Здоров’я згідно з рекомендаціями 2017 року радить для лікування гепатиту С з генотипом 1b застосовувати препарати прямої дії, які згідно з дослідженнями забезпечують лікування 95% хворих. В схему терапії входять Софосбувир, Даклатасвир, і комбіноване засіб Софосбувир і Ледипасвир.

Ці медикаменти є ефективніше і безпечніше, а також вони краще переносяться хворими і дозволяють скоротити курс лікування до 12 тижнів.

І все ж ВООЗ визнає, що в певних випадках Інтерферон і Рибовирин продовжує зберігати свою значущість, наприклад, при лікуванні хворих з інфекцією 5 і 6 генотипу, а також хворих з 3 генотипом і цирозом.

Для лікування гепатиту С з генотипом 1b можуть застосовуватися схеми з двох противірусних препаратів (Софосбувир + Даклатасвир (або Симепревир) або 4 (Дасабувир, Омбитасвир, Паритапревир, Ритонавір).

[node:field_field_doprekl2]

Найбільш ефективними вважаються засоби:

  • Софосбувир. Пригнічує синтез РНК-полімерази, яку вірус використовує для побудови власної РНК. В продажу з 2013 року. Застосовується для лікування 1,2,3,4 генотипу гепатиту С. Випускається в таблетках по 400 мг. Ефективний тільки в комплексній терапії (одночасно з Рибавірином та інтерфероном альфа або в поєднанні з Ледипасвиром). Приймається по одній таблетці на добу під час їжі. Можливі побічні дії: порушення сну, головні болі, судоми, пронос або запор, блювання, нудота, відсутність апетиту, депресія, гарячка, порушення зору та ін Аналоги засоби: Виропак (Єгипет), Grateziano (Єгипет), Hepcinat (Індія), Hopetavir (Бангладеш);
  • Ледипасвир. Діюча речовина ледипасвир (90 мг) і софосбувир (400 мг). Приймається для лікування гепатиту С генотипу 1 і 4. Тривалість терапії при відсутності цирозу до 12 тижнів, при присутності до 24 тижнів. Призначається ліки тільки після ретельного обстеження хворого;
  • Даклатасвир. Є інгібіторів білка 5А, протеїну необхідної для реплікації вірусу, отже, він перериває життєвий цикл вірусу і складання віріона. При гепатиті С з генотипом 1b призначається спільно з Асунопровиром. Тривалість терапії 24 тижні;
  • Рибавірин. Проникає в клітини, інфіковані вірусом, пригнічує синтез вірусної РНК і білка, тим самим перешкоджаючи реплікації віріонів і знижуючи вірусне навантаження, при цьому не впливає на клітини, які нормально функціонують. При гепатиті С призначається з інтерфероном альфа. Випускається в капсулах і таблетках по 200 мг. Приймається під час їди двічі на день за 1-1,2 грами (дозування збільшується в залежності від ваги). Можливі побічні дії: анемія, лейкопенія, бронхоспазм, анафілаксія, ангіоневротичний набряк, артеріальна гіпотензія.

Вартість даних засобів висока, що знижує їх доступність для більшості пацієнтів. Терапія оригінальними препаратами в США обійдеться близько 94 тис доларів, а в Європі в 50 тис. євро, курс дженериками там коштує близько тисячі доларів. У Росії вартість курсу одного препарату від його розробника становить мільйон рублів.

Дженерики ж коштують у кілька разів дешевше (курс з двох препаратів близько тисячі доларів). Проводилися дослідження, щоб виявити ефективність дженериків, і вони показали, що кошти майже не поступаються оригінальним препаратам (вже після 4 тижнів прийому ліків вірусне навантаження знизилася більш ніж на 90%).

Оскільки не всі хворі з фінансових причин не можуть пройти противірусну терапію препаратами прямої дії, то вони змушені боротися не з самим вірусом безпосередньо, а зменшувати пошкодження печінки і допомагати її виконувати бар’єрну функцію.


Урсосан уповільнює процес передчасного старіння і загибелі гепатоцитів

Урсодезоксихолиевая кислота (Урсосан) є гепатопротектором. Вона чинить жовчогінну, гиподипидемическое, холелитолитическое, гіпохолестеринемічну, а також імуномодулюючу дію. Препарат здатний включатися до складу мембрани печінкових клітин і робити їх резистентними до дії цитотоксичних міцел.

Кислота зменшує концентрацію жовчних кислот, токсичних для клітин печінки, стимулює жовчовиділення, тим самим сприяє вирішенню внутрішньопечінкового холестазу. Препарат призначається одночасно з інтерферонами, так і окремо в дозі 10-15 мг/кг на добу, курс терапії від трьох місяців до року.

Прогноз

На перебіг хвороби впливає не тільки генотип вірусу, але і інші чинники:

  • Вік. Молодий організм швидше справляється.
  • Стан печінки. Чим менше пошкоджена заліза, тим більше шансів на одужання. На стані печінки позначається спосіб життя, вживання алкоголю і медикаментів.
  • Концентрація вірусу.
  • Супутні захворювання. При ожирінні, цирозі, цукровому діабеті хвороба складніше лікувати.

Терапія вважається ефективною, якщо спостерігається стійка ремісія, а в крові відсутній РНК вірусу і в межах норми рівень трансамінази. Визначити відбулося лікування можна тільки через півроку після закінчення медикаментозного курсу.


Як показують дослідження, при застосуванні нових схем лікування при гепатиті С з генотипом 1b одужує 70-95% хворих

Позбутися від гепатиту С можливо за кілька місяців, приймаючи всього по дві таблетки на день. Медикаментозна терапія препаратами прямої дії, яка в недалекому майбутньому буде більш доступна, дає шанс на одужання тим хворим, для яких схеми лікування, що застосовуються сьогодні, не ефективні.

Терапія менш тривала при мінімальних ураженнях печінки. Отже, якщо виявлено гепатит С, то необхідно відмовитися від прийому алкоголю, дотримуватися щадну дієту, погоджувати прийом будь-яких ліків з лікарем, приймати гепатопротектори.