Зміст
- Невтішна статистика
- Як утворюються антитіла до вірусу гепатиту С?
- Що потрібно знати про перебіг і наслідки?
- Що значить для діагностики наявність у людини антитіл до гепатиту С?
- Генотипи вірусу HCV
- Різновиди антитіл до гепатиту С
- Періоди виявлення антитіл в крові
- Етапи та порівняльна характеристика методів виявлення антитіл
- Як розшифрувати результати аналізів?
- Кого необхідно обстежити на антитіла в першу чергу?
Гепатит С продовжує поширюватися в світі, незважаючи на пропоновані заходи профілактики. Особлива небезпека, пов’язана з переходом у цироз і рак печінки, змушує розробляти нові способи діагностики на ранніх стадіях захворювання.
Антитіла до гепатиту С представляють можливість вивчення вірусу-антигену та його властивостей. Вони дозволяють виявити носія інфекції, відрізнити його від заразного хворого людини. Діагностика на основі антитіл до гепатиту С вважається найбільш достовірним методом.
Невтішна статистика
Статистика ВООЗ свідчить, що сьогодні в світі налічується близько 75 млн людей, заражених вірусним гепатитом С, понад 80% з них — працездатного віку. Щорічно захворюють на 1,7 млн.
Чисельність інфікованих людей становить населення таких країн, як Німеччина чи Франція. Іншими словами, щороку в світі з’являється місто-мільйонник, густо населений зараженими людьми.
Імовірно, в Росії число інфікованих 4-5 млн осіб, до них щорічно додається близько 58 тис. Практично це означає, що майже 4% населення заражені вірусом. Багато інфіковані і вже хворі не знають про свою хворобу. Адже гепатит З довгостроково протікає безсимптомно.
Діагноз частіше ставиться випадково, як знахідки під час профілактичного обстеження чи іншого захворювання. Наприклад, хвороба виявляється у період підготовки до планової операції, коли кров у відповідності зі стандартами перевіряють на різні інфекції.
У підсумку: з 4-5 млн вірусоносіїв лише 780 тисяч знають про свій діагноз, а на обліку у лікаря стоять 240 тисяч пацієнтів. Уявіть собі ситуацію, коли хвора в період вагітності мати, не знаючи про свій діагноз, передає захворювання новонародженому маляті.
Аналогічна російська ситуація зберігається в більшості країн світу. Високим рівнем діагностики (80-90%) відрізняються Фінляндія, Люксембург і Нідерланди.
Як утворюються антитіла до вірусу гепатиту С?
Антитіла формуються з білково-полисахаридных комплексів у відповідь на впровадження в організм людини чужорідного мікроорганізму. При гепатиті С — це вірус з певними властивостями. Він містить власну РНК (рибонуклеиновую кислоту), здатний мутувати, розмножуватися в гепатоцитах печінки і поступово руйнувати їх.
Цікавий момент: не можна вважати людину, у якого знайшли антитіла обов’язково хворим. Відомі випадки, коли вірус проникає в організм, але сильними імунними клітинами витісняється без запуску ланцюга патологічних реакцій.
Свідками присутності вірусу в крові є особливі антитіла, за наявності яких можна встановити стадію захворювання, судити про наслідки активного гепатиту.
Для зараження завжди необхідний контакт з кров’ю хворої людини
Інфікування можливе:
- під час переливання недостатньо стерильної крові та препаратів з неї;
- під час процедури гемодіалізу;
- ін’єкціях багаторазовими шприцами (у тому числі наркотиків);
- оперативному втручанні;
- стоматологічних процедурах;
- при виробництві манікюру, педикюру, татуажу, пірсингу.
Незахищений секс розглядається як підвищений ризик зараження. Особливе значення надається шляхи передачі вірусу від вагітної матері до плоду. Шанс становить до 7% випадків. Виявлено, що при виявленні антитіл до вірусу гепатиту С і ВІЛ-інфікування у жінки ймовірність зараження дитини становить 20%.
Що потрібно знати про перебіг і наслідки?
При гепатиті З гостра форма спостерігається вкрай рідко, в основному (до 70% випадків) протягом захворювання відразу набуває хронічного характеру. Серед симптомів слід відзначити:
- підвищену слабкість і втома;
- відчуття тяжкості в підребер’ї праворуч;
- зростання температури тіла;
- жовтушність шкіри і слизових;
- нудоту;
- зниження апетиту.
Для цього типу вірусного гепатиту характерним є переважання легких і безжовтяничну форм. У деяких випадках прояви захворювання дуже мізерні (безсимптомний перебіг у 50-75% випадків).
Діагноз ставиться на підставі єдиної ознаки — укладення аналізу на антитіла.
Парадокс полягає в тому, що печінкова клітина сама «годує» і допомагає вірусу розмножуватися
Наслідками гепатиту С є:
- печінкова недостатність;
- розвиток цирозу печінки з необоротними змінами (у кожного п’ятого хворого);
- виражена портальна гіпертензія;
- ракове переродження в гепатоцеллюлярную карциному.
Існуючі варіанти терапії не завжди надають способи, як позбутися від вірусу. Приєднання ускладнень залишає надію тільки на пересадку печінки донора.
Що значить для діагностики наявність у людини антитіл до гепатиту С?
Щоб виключити хибнопозитивний результат аналізу на тлі відсутності скарг і ознак хвороби, необхідно повторити дослідження крові. Така ситуація виникає нечасто, в основному при проведенні профілактичних оглядів.
Серйозну увагу викликає виявлення позитивного тесту на антитіла до гепатиту С при повторних аналізах. Це вказує, що такі зміни можуть бути викликані лише присутністю вірусу в гепатоцитах печінки, підтверджує інфікованість людини.
Для додаткової діагностики призначають біохімічний аналіз крові з визначенням рівня трансаміназ (аланінової та аспарагінової), білірубіну, білка і фракцій, протромбіну, холестерину, ліпопротеїдів і тригліцеридів, тобто всіх видів обміну речовин, в яких бере участь печінку.
Визначення наявності в крові РНК вірусу гепатиту С (HCV), іншого генетичного матеріалу за допомогою полімеразної ланцюгової реакції. Отримана інформація про порушеній функції печінкових клітин і підтвердження присутності РНК НСV в поєднанні з симптоматикою надає впевненість у діагноз вірусного гепатиту С.
Остаточний діагноз ставить лікар після ряду обстежень
Генотипи вірусу HCV
Вивчення поширення вірусу в різних країнах дозволило виділити 6 видів генотипу, вони відрізняються за структурною ланцюжку РНК:
- №1 — найбільш широко поширений (40-80% випадків зараження), причому розрізняють додатково 1а — домінуючий в США і 1b — на заході Європи та Південної Азії;
- №2 — зустрічається всюди, але рідше (10-40%);
- №3 — типовий для півострова Індостан, Австралії, Шотландії;
- №4 — вражає населення Єгипту і Середньої Азії;
- №5 — характерний для країн Південної Африки;
- №6 — локалізована в Гонконзі і Макао.
Крім того, зареєстровано понад 80 субтипов геному. До кожного з них утворюються антитіла.
Різновиди антитіл до гепатиту С
Антитіла до гепатиту С діляться на два основних види імуноглобулінів. IgM (імуноглобуліни «М», core IgM) — утворюються на білок ядер вірусу, починають вироблятися через місяць–півтора після зараження, зазвичай свідчать про гострій фазі або недавно почався запаленні в печінці. Зниження активності вірусу і трансформація хвороби в хронічну форму може супроводжуватися зникненням з крові цього виду антитіл.
Лікування аутоімунного гепатиту
IgG — утворюються пізніше, вказують на те, що процес перейшов у хронічний і затяжний перебіг, представляють основний маркер, який використовується для скринінгу (масового дослідження) з метою виявлення інфікованих осіб, з’являються через 60-70 днів від моменту інфікування.
Максимуму досягає через 5-6 місяців. Показник не говорить про активність процесу, може бути ознакою як поточного захворювання, так зберігатися багато років після лікування.
На практиці легше і дешевше визначити сумарні антитіла до вірусу гепатиту С (total Anti-HCV). Сума антитіл представлена обома класами маркерів (М+G). Через 3-6 тижнів накопичуються М-антитіла, потім виробляються G. Вони з’являються у крові пацієнта через 30 днів після зараження і залишаються довічно або до моменту повного видалення інфекційного агента.
Наведені види відносяться до структурируемым білковим комплексам. Більш тонкий аналіз — визначення антитіл не до вірусу, а до його окремих неструктурируемым білкових компонентів. Вони кодуються імунологами, як NS.
Кожен результат вказує на особливості зараження і «поведінки» збудника. Проведення досліджень значно збільшує вартість діагностики, тому в державних медичних установах не застосовується.
Діагностика передбачає використання ІФА
Найбільш важливими вважаються:
- Anti-HCV core IgG — виникають через 3 місяці після зараження;
- Anti-NS3 — підвищені при гострому характері запалення;
- Anti-NS4 — підкреслюють тривалий перебіг хвороби і ступінь руйнування печінкових клітин;
- Anti-NS5 — з’являються при високій ймовірності хронічного перебігу, вказують на присутність вірусної РНК.
Наявність антитіл до неструктурируемым білків NS3, NS4 та NS5 визначають за спеціальними показаннями, аналіз не входить в стандарт обстеження. Вважається достатнім визначення структуровані імуноглобулінів і сумарних антитіл.
Періоди виявлення антитіл в крові
Різні терміни утворення антитіл до вірусу гепатиту С та його компонентів дозволяють досить точно судити про час інфікування, стадії захворювання і ризик виникнення ускладнень. Ця сторона діагностики використовується при призначенні оптимального лікування та для встановлення кола контактних осіб.
Таблиця вказує на можливі терміни формування антитіл
Етапи та порівняльна характеристика методів виявлення антитіл
Робота по виявленню антитіл HCV проходить у 2 етапи. На першому — виконуються скринінгові дослідження у великих обсягах. Використовуються методи, які не відрізняються високою специфічністю. Позитивний результат аналізу означає, що необхідно провести додаткові специфічні тести.
На другому — дослідження включаються тільки проби з раніше передбачуваних позитивних або сумнівних значенням. Справжнім позитивним результатом вважаються ті аналізи, які підтверджені високочутливими і специфічними способами.
Сумнівні підсумкові проби запропоновано додатково тестувати кількома серіями наборів реагентів (обов’язково 2 і більше) різних фірм-виробників. Наприклад, для виявлення anti-HСV IgG використовуються імунологічні набори реагентів, які можуть визначити антитіла до чотирьох білкових компонентів (антигенів) вірусного гепатиту С (NS3, NS4, NS5 і соге). Дослідження вважається найбільш високо специфічним.
Методом ІФА можна виявляти антитіла, так і антигени, це залежить від вибору тестуючого речовини
Для первинного виявлення антитіл в лабораторіях можуть використовуватися скринінгові тестові системи або імуноферментний метод (ІФА). Його суть: можливість зафіксувати і кількісно визначити специфічну реакцію антиген+антитіло за участю особливих мічених ферментних систем.
У ролі підтверджує методу добре допомагає імуноблотинг. Він поєднує ІФА з електрофорезом. Одночасно дозволяє диференціювати антитіла і імуноглобуліни. Позитивними вважаються проби при виявленні антитіл до двох і більше антигенів.
Крім виявлення антитіл, у діагностиці ефективно використовують метод полімеразної ланцюгової реакції, який дозволяє зареєструвати найдрібніше кількість генного матеріалу РНК, а також визначення масивності вірусного навантаження.
Як розшифрувати результати аналізів?
За результатами досліджень необхідно виявити одну з фаз гепатиту.
- При латентному перебігу — не можна виявити ніяких маркерів антитіл.
- В гостру фазу — збудник з’являється в крові, наявність інфікування можна підтвердити маркерами по антитілам (IgM, IgG, сумарним показником) і РНК.
- При переході у фазу відновлення — в крові залишаються антитіла до імуноглобулінів IgG.
Графік показує, що перший достовірний факт присутності вірусу підтверджується за наявності РНК (з десятого дня зараження)
Повну розшифровку розгорнутого дослідження на антитіла може зробити тільки лікар-фахівець. В нормі у здорової людини ніяких антитіл до вірусу гепатиту немає. Бувають випадки, коли при негативній пробі на антитіла у пацієнта виявляється вірусне навантаження. Такий результат не можна відразу перевести в розряд помилок лабораторії.
Ситуація може пояснюватися раннім етапом розвитку інфекції, кров взята в той момент, коли антитіла ще не сформувалися.
Оцінка розгорнутих досліджень
Наводимо первинну (грубої) оцінку аналізів на антитіла у поєднанні з наявністю РНК (генного матеріалу). Остаточний діагноз ставиться з урахуванням повного біохімічного обстеження функцій печінки. При гострому вірусному гепатиті С — у крові є антитіла до core IgM і IgG, позитивний генний тест, немає антитіл до неструктурованих білків (NS).
Хронічний гепатит С з високою активністю супроводжується — наявністю всіх видів антитіл (IgM, core IgG, NS) і позитивним тестом на РНК вірусу. Хронічний гепатит С у латентній фазі показує — антитіла до типу core і NS, відсутність до IgM, негативне значення тесту на РНК.
В період одужання — довгостроково утримуються позитивні тести на імуноглобуліни типу G, можливе деяке підвищення фракцій NS, інші тести будуть негативними. Фахівці надають значення з’ясуванню співвідношення між антитілами до IgM і IgG.
Так, у гостру фазу коефіцієнт IgM/IgG становить 3-4 (кількісно антитіла IgM переважають, що вказує на високу активність запалення). В процесі лікування і наближення одужання коефіцієнт стає в 1,5–2 рази менше. Так підтверджується падіння активності вірусу.
Здати аналіз можна за власним бажанням інкогніто в приватних клініках
Кого необхідно обстежити на антитіла в першу чергу?
В першу чергу небезпеки зараження піддаються певні контингенти людей, крім пацієнтів з клінічними ознаками гепатиту неясної етіології. Щоб раніше виявити захворювання і почати лікування вірусного гепатиту С, необхідно проводити обстеження на антитіла:
- вагітних;
- донорів крові та органів;
- людей, яким переливалася кров та її компоненти;
- дітей, народжених від інфікованих матерів;
- персонал станцій переливання крові, відділень з заготівлі, переробки, зберігання донорської крові та препаратів з її компонентів;
- медичних працівників відділень гемодіалізу, трансплантації, хірургії будь-якого профілю, гематології, лабораторій, стаціонарних відділень хірургічного профілю, процедурних і прищеплювальних кабінетів, стоматологічних клінік, станцій швидкої допомоги;
- всіх хворих з захворюваннями печінки;
- пацієнтів центрів гемодіалізу, які перенесли пересадку органів, хірургічне втручання;
- пацієнти наркологічних клінік, протитуберкульозних та шкірно-венерологічних диспансерів;
- працівників будинків дитини, спец. інтернатів, дитячих будинків, шкіл-інтернатів;
- контактних осіб в осередках вірусного гепатиту.
Вчасно пройти обстеження на антитіла і маркери — найменше, що можна зробити для профілактики. Адже недарма гепатит С називають «ласкавим вбивцею». Щорічно з-за вірусу гепатиту С на планеті вмирає близько 400 тис. осіб. В основному причина — ускладнення захворювання (цироз, рак печінки).
