Вагітність        02 Квітня 2018        364         0

Що таке предимплантационное генетичне дослідження (ПГД) і навіщо воно призначається при ЕКО + методика проведення

Проходячи процедуру екстракорпорального запліднення, кожна жінка хоче, щоб вагітність пройшла успішно, і народилася здорова дитина. Однак за статистикою, при штучному зачаття відсоток позитивного результату процесу складає всього 30-60%.

Значно підвищує шанси на успіх передімплантаційна генетична діагностика зародка. Але далеко не всі майбутні мами розуміють суть ПГД при ЕКЗ, а іноді і зовсім не мають поняття, що це таке і наскільки така діагностика необхідна.

Стаття допоможе зрозуміти зміст, суть і завдання ПГД і відповість на багато запитань щодо доцільності проведення процедури.

Що таке предимплантационное генетичне дослідження (ПГД) і навіщо воно призначається при ЕКО + методика проведення

Зміст

  • 1 Навіщо проводиться передімплантаційна генетична діагностика (ПГД) при ЕКЗ
  • 2 Які хвороби можна виявити за допомогою процедури
  • 3 Коли і кому призначають
  • 4 Методи проведення
    • 4.1 FISH
    • 4.2 CGH (порівняльна геномна гібридизація)
    • 4.3 PCR
    • 4.4 NGS
  • 5 Підготовка та проведення ПГД при ЕКЗ
  • 6 Можливі ризики і способи їх мінімізації
  • 7 Висновок

Навіщо проводиться передімплантаційна генетична діагностика (ПГД) при ЕКЗ

Генетична діагностика виявляє більше 150 спадкових захворювань. Дослідження проводиться за хромосомного набору зародків, за допомогою високоточного діагностичного обладнання. Це процедура допомагає відібрати високоякісний матеріал для пересадки в порожнину матки жінки, що запобігає передчасне переривання вагітності або аномальний розвиток плоду.

Основні цілі проведення цього обстеження:

  • Зменшення ризику народження дитини з генетичними патологіями, успадкованими від батьків.
  • Встановлення статі дитини, що допомагає заздалегідь виключити захворювання, зчеплені зі статтю.
  • Визначення резус-фактора для виключення гемолітичних відхилень в розвитку ембріона.
  • Відсіювання зародків з аномаліями і невиліковними хворобами.
  • Виявлення інформації про негативному результаті ЕКО в минулому.
  • Підбір ембріонів з особливою генетичною інформацією (HLA-типування), яка допоможе в майбутньому малюкові стати донором для своїх братів чи сестер.
  • Які хвороби можна виявити за допомогою процедури

    ПГД при штучному заплідненні дає можливість заздалегідь виключити цілий ряд невиліковних захворювань, серед яких:

    • муковісцидоз;
    • глухонімота;
    • хвороба Геттингтона;
    • анемія Фанконі;
    • хвороба Гоше;
    • ретинобластома;
    • нейрофіброматоз;
    • фенілкетонурія;
    • хвороба Верднига-Гоффмана;
    • Хорея Хантінгтона;
    • синдром Дауна;
    • гемофілію;
    • міопатію;
    • ахондроплазия;
    • торсійна дистонія;
    • полікістоз нирок;
    • пухирчатка;
    • синдром Альперса;
    • М’язова дистрофія Дюшена;
    • пигментозный ретиніт;
    • синдром Едвардса та інше.

    Якщо перераховані захворювання будуть виявлені ще до впровадження зародка в матку жінки, такі ембріони будуть відсіяні. Це виключить необхідність переривання вагітності в подальшому. Процедура особливо показана носіям захворювань на генному рівні.

    Коли і кому призначають

    У більшості майбутніх мам, яким лікар рекомендував ЕКО з ПГД, виникає питання – чи варто робити цю процедуру?

    Що таке предимплантационное генетичне дослідження (ПГД) і навіщо воно призначається при ЕКО + методика проведення

    Це обстеження призначають не кожній пацієнтці, оскільки вартість процедури штучного запліднення значно збільшується.

    Однак існують умови, при яких це обстеження робиться в обов’язковому порядку:

  • Майбутня мати старше 35 років. З віком збільшується ризик зачаття дитини з вродженими захворюваннями, непов’язаними з спадковими патологіями.
  • Донор сперми старше 40-45 років.
  • Несумісність резус-фактора, при якому попередня вагітність закінчилася завмиранням плода або викиднем.
  • У майбутніх батьків спостерігаються генетичні відхилення, які можуть передатися у спадок дитині.
  • Попередні спроби екстракорпорального запліднення мали невдалий результат при імплантації.
  • Раніше було 2 і більше випадків викидня на ранньому терміні – 4-8 тижнів.
  • У донора було підвищену кількість аномальних сперматозоїдів або виявлено порушення сперматогенезу – олігозооспермія, азооспермія.
  • З цього випливає, що відповідь на питання, чи потрібно робити предимплантационную діагностику, криється в наявності перерахованих вище ознак. У жінки є вибір: відмовитися від процедури і виявити патологію в період виношування, що потім призведе до переривання вагітності, або зробити ПГД і перенести в порожнину матки здоровий зародок.

    Методи проведення

    На сьогодні існує 4 методу проведення генетичної діагностики ембріона перед імплантацією.

    І для кожного з них необхідно відповідне обладнання в приміщенні, де проводять процедуру.

    FISH

    У перекладі з англійської fluorescence in situ hybridization (fish) означає – флуоресцентна гібридизація in situ. Ще його називають молекулярно-цитогентический метод. Це найдоступніший за ціною спосіб діагностики, але не самий точний, оскільки немає можливості досліджувати всі хромосоми. Метод fish частіше використовується в Білорусії, Україні, Росії та інших країнах СНД.

    Час проведення процедури всього 4-5 годин. За цей період вдалося визначити послідовність ДНК хромосом, а також отримати дані про стать дитини, виявити найбільш часто зустрічаються аномалії і знайти ембріони з хромосомними перебудовами.

    CGH (порівняльна геномна гібридизація)

    Часу на цей метод дослідження витрачається досить багато, зате можна перевірити всі хромосоми. Вартість його в рази вище попереднього способу діагностики.

    Спосіб має ряд переваг:

    • допомагає виявити зародки з найбільш високим потенціалом до імплантації;
    • значно знижується ризик неправильної постановки діагнозу, що обумовлено перевіркою великої кількості стовбурових клітин;
    • діагностика проводиться з замороженими бластоцистами, перенесення яких в подальшому здійснюють криопротоколе.

    PCR

    Полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) виявляє порушення в роботі хромосом і наявність моногенних патологій, а також дозволяє знайти антитіла HLA (антигени тканинної несумісності батьків) і визначає належність зародків за резусом.

    Перед проведенням методики батьків та їх близьких родичів перевіряють на наявність генних мутацій. Це дозволяє більш точно визначити захворювання, що виникає внаслідок домінантних і рецесивних аномальних змін клітин. Якщо ЕКО проводиться з донорською яйцеклітиною (ДЯ), методика ПЛР не підходить.

    NGS

    Ця сучасна діагностика носить назву Now-Generation Sequencing, що перекладається як «високопродуктивне секвенування». Метод досить дорогий, але його ефективність у кілька разів перевищує всі попередні діагностики, оскільки дозволяє зробити весь геномний аналіз – дослідити не тільки всі хромосоми, але й поліморфізми і мутації в якій-небудь ділянці хромосом.

    Під час проведення NGS-діагностики перевіряється послідовність ДНК, завдяки чому можна точно встановити генетичні відхилення.

    Підготовка і проведення ПГД при ЕКЗ

    На підготовчому етапі лікар проводять консультацію з сімейною парою. Якщо є показання до ПГД, виконують повне обстеження матері і батька для виявлення генетичних мутацій, кардиотипирования або перебудов. Це допоможе визначити точні показники до процедури. Після всього батькам роз’яснюють суть методики, та вказують на можливі ризики програми.

    Що таке предимплантационное генетичне дослідження (ПГД) і навіщо воно призначається при ЕКО + методика проведення

    Варто зауважити, що процедура ПГД вимагає наявність великої кількості дозрілих яйцеклітин. Якщо їх число буде менше 3-4, діагностика не проводиться. У зв’язку з цим майбутньої матері роблять підвищену стимуляцію овуляції.

    У основні етапи проведення діагностики входить:

  • Забір яйцеклітин і процедура їх запліднення.
  • Процес запуску розвитку ембріона, триває 3-5 днів від зачаття.
  • Відбір декількох найбільш розвинених зародків.
  • Вилучення 5-7 клітин з ембріона. Біопсія виконується трьома способами: хімічним, механічним або лазерним.
  • Фіксується бластомер.
  • У деяких випадках проводять також біопсію трофектодерми або полярного тільця яйцеклітини.
  • Проведення гібридизації ДНК-зондами (мітками, наявними на кожній одиничної хромосоми, і підсвічуються флуоресцентним світінням).
  • Отримання візуальної картинки з флуоресцентного мікроскопа на екран монітора.
  • Розшифровка даних, отриманих від обстеження.
  • Далі всі дії залежать від результатів обстеження. Якщо при розшифровці кількість хромосом у бластоцисте відповідає нормі, її рекомендують до перенесення. При розбіжності параметрів норми, ембріон вважається ненормальним, і його не можна імплантувати. До таких аномалій відносять трисомії (наявність 3 хромосом замість 2) і моносомию (1 хромосома замість 2).

    Багатьох жінок цікавить питання, скільки часу роблять ПГД? Залежить це від обраного методу обстеження. Зазвичай цей процес займає від декількох годин до 5-6 днів. А повний цикл ЕКЗ разом з ПГД становить від 4 до 6 тижнів.

    Друге питання, що не дає спокою пацієнткам: скільки коштує проведення ЕКО з ПГД? Але відповісти на нього однозначно неможливо, оскільки ціна залежить від багатьох факторів –розташування клініки, обраної методика діагностики, існуючих патології у матері або батька і ін. Якщо ЕКО проводиться з ІКСІ, вартість підвищується. На 2017р ціна становила не менше 50 000 руб. При цьому вартість вважають за перевірку одного ембріона, так і за всю процедуру.

    Проте є способи зменшити ціну або пройти весь курс безкоштовно за полісом ОМС (обов’язкове медичне страхування). Наприклад, клініка «Аймед» пропонує програму лікування безпліддя методом ЕКЗ з ПГД по ОМС.

    Можливі ризики і способи їх мінімізації

    Найбільший ризик при проведенні ПГД становить пошкодження зародка під час біопсії. Особливо це відбувається з 3-денними ембріонами. Якщо в клітці підвищений рівень мозаїцизму, високий ризик виникнення біологічної помилки.

    В іншому ж, якщо кваліфікація лікаря висока, а в роботі обладнання немає ніяких порушень, ризики будуть мінімальні, як і при ЕКЗ без ПГД:

    • багатоплідність;
    • пошкодження яйцеклітини при її вилученні;
    • кровотеча після вилучення клітини;
    • спазми після вилучення;
    • негативна реакція на застосовувані препарати;
    • синдром гіперстимуляції яєчників;
    • позаматкова вагітність.

    Для зменшення ризиків необхідно в обов’язковому порядку проходити всі призначені обстеження і виконувати всі рекомендації лікаря. А також варто відповідально підійти до вибору клініки, де фахівці-ембріологи мають високу кваліфікацію в проведенні процедури.

    Всі, хто проходив цей процес, впевнені, що погоджуватися на ПГД безперечно варто. Процедура на порядок підвищує ймовірність позитивного результату вагітності.

    Коментар фахівця за темою ПГД при ЕКО:

    Висновок

    Методика ПГД — допоміжний напрямок програми ЕКЗ, мета якого — підвищити шанси на успіх мати здорове потомство. Це додаток допомогло багатьом жінкам з генетичними відхиленнями вдало виносити та народити дитину без патологій і генетичних захворювань.

    Тому незважаючи на високу вартість процедури, така діагностика дуже важлива, особливо при наявності показань до її проведення. А для зменшення вартості можна спробувати пройти ЕКО по ОМС, куди всі необхідні методи обстеження будуть входити безкоштовно.